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Aleksandra Rachitskaya, MD 작성, Hallie Levine에게 전함

유전성 망막 이영양증(IRD) 진단을 받는 것은 치명적일 수 있습니다. 이 희귀한 유전성 안구 질환은 진행성 시력 상실을 일으키고 때로는 실명까지 일으킵니다. 여기 클리블랜드 클리닉에서 우리는 이전보다 더 많은 IRD 환자를 보았습니다. 우리의 숫자는 2015년 327명의 환자에서 2019년 거의 800명으로 증가했습니다. 그 이유는? 우리는 진단과 치료 모두에서 훨씬 나아졌습니다.

지난 20년 동안 우리는 IRD와 관련된 약 300개의 유전자가 있다는 것을 알게 되었습니다. 유전자 검사 기술의 발전 덕분에 모든 경우의 70% 이상에서 유전자 돌연변이를 진단할 수 있습니다.

좋은 소식입니다. 질병을 유발하는 유전적 돌연변이가 무엇인지 알게 되면 시력을 개선하거나 유지하는 데 도움이 될 수 있는 적절한 임상 시험을 추천할 수 있기 때문입니다. 지금은 할 수 없더라도 유전자 치료 덕분에 향후 10~20년 안에 시력을 보호할 혁신적인 새 치료법이 나올 수 있는 매우 실질적인 기회가 있습니다.

우리가 유전자 치료에 대해 매우 기대하는 이유, 현재 이용 가능한 것, 가까운 임상 시험을 찾는 방법은 다음과 같습니다.

IRD에 대한 유전자 치료가 유망한 이유

유전자 치료에서는 비정상 유전자를 정상 유전자로 교체합니다. 이를 수행하는 방법에는 여러 가지가 있지만 가장 일반적인 방법은 질병을 유발하는 부분이 없는 바이러스인 벡터를 사용하여 건강한 유전자를 세포에 전달하는 것입니다. 이것은 의사의 눈 수술을 통해 이루어집니다. 새로운 기능적 유전자 사본을 가진 세포가 이제 제대로 작동할 것이라는 희망이 있습니다.

결과적으로 눈 자체는 실제로 유전자 치료를 위한 이상적인 후보입니다. 여기에는 몇 가지 이유가 있습니다. 하나는 망막 자체가 심장이나 폐와 같은 신체의 다른 부분에 비해 상대적으로 도달하기 쉽다는 것입니다. 두 번째는 눈이 “면역 특권”이라는 것입니다. 이것은 면역 반응이 신체의 다른 부분만큼 활발하지 않다는 것을 의미합니다. 정상적인 유전자를 가진 바이러스 벡터가 눈에 주입될 때 눈의 면역 반응이 과잉 구동되는 것을 원하지 않기 때문에 중요합니다.

현재 IRD에 사용할 수 있는 치료법은 무엇입니까?

유전성 망막 장애에 대해 Food and drug administration 승인을 받은 유전자 치료법은 2017년에 승인된 Luxturna뿐입니다. RPE65 유전자. 이것은 색소성 망막염과 LCA(Leber congenital amaurosis)의 두 가지 질병에서 볼 수 있습니다. 치료는 기능적 사본을 제공합니다. RPE65 유전자를 눈의 망막 세포에 주입합니다. 그런 다음 이 세포들은 망막에서 빛을 전기 신호로 변환하는 정상 단백질을 생성합니다. 이것은 환자의 질병 및 시력 상실의 진행을 늦추는 데 도움이 됩니다.

이러한 형태의 IRD 환자는 먼저 밤에 보는 데 문제가 있음을 알게 됩니다. 그런 다음 주변부 또는 측면 시력을 잃기 시작하고 마지막으로 중심 시력을 잃습니다. Luxturna의 임상 시험 동안 연구원들은 치료 전후에 환자들이 이동성 미로를 통과하도록 했습니다. 거의 모든 사람들이 일반적으로 더 어려운 어두운 환경에서도 미로를 통과하는 능력이 크게 향상되었습니다. 이 시술로 시력이 회복된 아이들의 놀라운 이야기가 있습니다.

유전자 치료가 IRD 환자에게 희망을 주는 이유

유전자 요법은 유전성 망막 질환의 치료에 혁명을 일으킬 가능성이 있습니다. 불과 10년 전만 해도 환자들은 안과 의사를 만나 저시력 치료 외에는 아무것도 제공받지 못했습니다. 이제 우리는 질병을 유발하는 특정 유전적 돌연변이에 대해 테스트할 수 있으며 이상적으로는 오작동하는 유전자를 대체하기 위한 유전자 치료 시험과 연결할 수 있습니다.

IRD가 있고 이미 매우 많이 진행된 경우 건강한 정상 유전자를 도입해도 별 효과가 없다는 점을 이해하는 것이 중요합니다. 질병이 너무 많이 진행되기 전에 질병을 잡아서 치료하고 싶습니다. 그래서 유전자 검사 자체가 중요합니다. 완료되면 전국적으로 검색하여 사용 가능한 임상 시험이 있는지 확인할 수 있습니다. 또한 https://clinicaltrials.gov를 통해 미국 또는 전 세계적으로 활발하고 모집 중인 임상 시험에 관한 최신 정보를 얻을 수 있습니다.

IRD 진단을 받지 않았지만 가족력이 있더라도 눈 건강을 유지하는 것이 중요하다고 생각합니다. 의사나 유전 상담사가 권장하는 경우 유전자 검사를 받아 보인자가 아닌지 확인하고 다른 가족 구성원도 검사를 받도록 권장하는 것이 중요합니다. 그렇게 하면 가능한 한 빨리 IRD를 받을 수 있습니다.

파이프라인을 더 자세히 살펴보면 세포 치료를 둘러싼 많은 흥분이 있습니다. 이것은 병든 망막 세포가 건강한 세포로 발전할 수 있는 줄기 세포로 대체되는 곳입니다. 이것에 대한 연구는 아직 초기 단계에 있으며 과학은 유전자 치료만큼 강력하지 않습니다. 그러나 이러한 유형의 치료는 IRD 환자뿐만 아니라 연령 관련 황반 변성과 같은 망막의 다른 일반적인 질병을 가진 사람들에게도 가능성이 있습니다.

전반적으로 IRD를 가진 사람들의 미래는 결코 밝아 보이지 않았습니다. 우리는 그들에게 20/20 시력을 약속할 수는 없지만 그들의 시력을 향상시킬 수 있는 임상 시험을 소개할 수 있기를 바랍니다.