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단일 질병을 확대하고 집중적으로 연구하는 것이 종종 치료법을 찾는 가장 생산적인 방법입니다. 그러나 원발성 타우병을 가지고 사는 사람들을 구별하는 쉬운 방법은 없습니다. 사고 및 운동 문제가 급격히 악화되는 희귀 뇌 질환 그룹 – 증상이 너무 비슷하기 때문입니다. 결과적으로, 1차 타우병증에 대한 대부분의 연구에는 이러한 질병이 혼합되어 포함되어 있습니다. 연구자들은 질병이 중요한 방식으로 다르고 다른 치료가 필요할 수 있음을 알고 있습니다.

그러나 이제 세인트루이스에 있는 워싱턴 대학교 의과대학의 연구원들은 최대 89%의 정확도로 피질기저핵 변성(CBD)이라고 하는 원발성 타우병증을 가진 사람들을 식별하는 바이오마커를 발견했습니다. 연구원들은 CBD에 대한 전통적인 진단 방법이 25%에서 50%에 불과하다고 말했습니다.

바이오마커는 CBD 특정 연구 및 임상 시험을 위한 잠재적 지원자를 선별하고 궁극적으로 CBD 특정 치료의 혜택을 받을 수 있는 사람들을 식별하기 위한 도구로 개발될 수 있다고 과학자들은 말했습니다.

이 연구는 11월 24일에 출판되었습니다. 자연 의학.

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이전에는 어떤 원발성 타우병증이 있는지 알아내는 유일한 방법은 사망할 때까지 기다린 다음 현미경으로 뇌를 검사하는 것이었습니다. 환자는 뻣뻣함, 균형 문제, 어눌한 언어 및 기억력 문제를 가지고 오며 CBD일 수 있지만 진행성 핵상 마비(PSP) 또는 알츠하이머 또는 기타 질병일 수도 있습니다. 이 바이오마커는 CBD 환자를 안정적으로 식별할 수 있으며, 이는 임상 시험에 사람들을 등록하는 데 사용할 수 있음을 의미합니다. 그리고 앞으로는 치료를 시작하는 데 핵심이 될 수 있습니다.”

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Chihiro Sato, PhD, 공동 선임 저자, 신경학 조교수

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CBD는 뇌의 독성 타우 응집체라는 한 가지 중요한 특징을 공유하기 때문에 타우병증으로 간주되는 약 24가지 뇌 질환 중 하나입니다. 개별 타우병증은 타우의 다른 하위 유형을 포함하고 뇌 세포와 조직에 다른 손상 패턴을 나타냅니다. 다양한 타우병증의 증상 모음이 겹치므로 의사가 서로 구분하기 어렵습니다. 이것은 그들을 연구하고 치료법을 찾는 노력을 복잡하게 만듭니다.

타우 병증은 질병의 과정에서 타우 엉킴이 나타나는 시기에 따라 일차 또는 이차로 분류됩니다. 1차 타우병증에서 타우 엉킴은 겉보기에 자체적으로 처음부터 형성됩니다. 속발성 타우병증에서 엉킴은 뇌에서 다른 변화가 발생한 후에만 형성됩니다. 예를 들어, 가장 흔한 이차 타우병증인 알츠하이머병에서 뇌 단백질 아밀로이드 베타는 타우 엉킴이 나타나기 몇 년 전에 축적됩니다.

2020년 신경학 연구 부교수이자 본 논문의 제1저자인 Kanta Horie 박사는 뇌와 척수를 둘러싸고 있는 뇌척수액에서 타우의 특정 조각을 감지하는 매우 민감한 기술을 개발했습니다. Horie와 동료들은 이 기술을 사용하여 알츠하이머 환자에서 새로운 형태의 타우를 식별했으며 뇌척수액의 새로운 타우 수준이 질병의 단계를 나타내며 뇌에서 타우 엉킴의 양을 추적한다는 것을 보여주었습니다.

이 연구의 일환으로 Horie, Sato 및 동료들 – 공동 선임 저자인 Randall J. Bateman, MD, the Charles F. 및 Joanne Knight 신경학 석좌 교수 포함 – 이 기술을 사용하여 기본 타우 병증과 연결된 독특한 형태의 타우를 검색했습니다. 연구 주제가 정확하게 분류되었는지 확인하기 위해 Horie, Sato 및 Bateman은 공동 저자인 Adam Boxer, MD, PhD, Salvatore Spina, MD, PhD 및 Lawren VandeVrede, MD, PhD와 협력했습니다. 캘리포니아 대학교, 샌프란시스코. 연구팀은 부검에서 특정 질환이 확인된 치매와 운동장애로 사망한 사람들의 뇌조직과 뇌척수액을 검사했다. 연구 인구에는 5가지 주요 타우병증 중 하나가 있는 사람들이 포함되었습니다. CBD PSP 미세소관 결합 단백질 타우 돌연변이를 동반한 전측두엽 변성(FTLD-MAPT) 호이로필릭 곡물병 및 픽병 – 뿐만 아니라 알츠하이머 및 타우와 관련이없는 치매. 비교를 위해 치매가 없는 사람들의 샘플도 조사했습니다.

tau-의 두 가지 특정 형태 미세소관 결합 영역(MTBR)-tau 275 및 MBR-tau 282- CBD 및 FTLD-MAPT 하위 집합 환자의 뇌에서 비정상적으로 높고 뇌척수액에서 낮았습니다. 추가 조사에 따르면 이러한 형태의 타우가 CBD 환자를 질병에 따라 84% ~ 89%의 정확도로 다른 원발성 타우병 환자와 구별하는 것으로 나타났습니다.

“CBD의 타우 종류를 특별히 표적으로 하는 실험 약물이 있더라도 바이오마커 없이 테스트하는 것은 매우 어렵습니다.”라고 Horie는 말했습니다. “집단이 이질적인 경우 약물이 효과가 있는 경우에도 시험이 실패할 수 있습니다. CBD의 타우 종류를 구체적으로 표적으로 하는 약물 시험은 올바르게 진단된 환자를 등록함으로써 개선될 수 있습니다. 바이오마커를 갖는 것은 제약 회사가 임상 시험을 개선할 수 있는 길을 열어줍니다. CBD 치료법에 대한 연구를 가속화합니다.”

타우를 표적으로 하는 여러 실험 약물이 파이프라인에 있습니다. 대부분은 알츠하이머 환자를 염두에 두고 설계되었지만 원발성 타우병에 대한 치료법으로 효과적일 수 있습니다. Horie의 기술은 다른 주요 타우 병증에 대한 바이오 마커를 찾는 데 사용될 수 있으며 더 많은 임상 시험의 문을 열 수 있다고 연구원들은 말했습니다.

Boxer는 “CBD 환자와 가족은 효과적인 치료법이 절실하지만 이 치명적인 질병에 대한 임상 시험을 조직하는 것은 어려운 일이었습니다.”라고 말했습니다. “지금까지 우리는 환자를 정확하게 진단하기 위한 특정 바이오마커가 없었습니다. 이 새로운 바이오마커는 또한 CBD에 대한 많은 새로운 타우 지시 요법을 테스트할 수 있는 문을 열어줍니다. 환자 뇌의 타우 단백질 수치.”